概要 我们对HDL的动脉保护活性和HDL颗粒异质性间关系的理解已经有了很大的进展。HDL各种颗粒的结构、血管内代谢过程和抗动脉粥样硬化活性存在很大的异质性。在这篇综述中,我们对HDL颗粒的抗动脉粥样硬化的新进展进行讨论。小而密HDL具有有效的抗动脉粥样硬化活性,但在致动脉粥样硬化的血脂异常情况下,这种活性会受到影响。HDL功能缺陷常伴随与HDL-C浓度降低和HDL代谢及结构改变出现。从机制上考虑,抗动脉粥样硬化活性减弱的小而密HDL的形成,与HDL中甘油三酯以及血清淀粉酶A增高、胆固醇酯减少、HDL载脂蛋白发生共价修饰以及载脂蛋白AⅠ抗动脉粥样硬化动能减弱相关。因此,循环中HDL-C浓度的降低可能与异常结构和成分的小HDL颗粒的功能缺陷相关。在常见的代谢性疾病,如2型糖尿病和代谢综合症中,HDL颗粒数量及功能的下降会加速动脉粥样硬化。因此,在伴有代谢性疾病的脂质异常的个体中,使HDL颗粒数量、质量及生物学活性正常化的治疗是减慢动脉粥样硬化的重要途径。胆固醇酯转运蛋白抑制剂、烟酸、重组HDL以及其他升高HDL的药物都在研究之中。诱导使循环中具有强化抗动脉粥样硬化活性的小而密HDL3颗粒浓度选择性增高可能很有价值,尤其对致动脉粥样硬化脂质异常的治疗而言。
关键词 心血管疾病,HDL,炎症,氧化应激;小而密HDL
介绍
致动脉粥样硬化的血脂异常是早期发生心血管疾病的主要危险因素。这一状态提示循环中致动脉粥样硬化的富含胆固醇的含载脂蛋白B(apoB)的脂蛋白增多,如LDL;而含抗动脉粥样化的载脂蛋白AⅠ(apo AⅠ)的HDL则减少。许多大型的