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通过血-脑屏障进行治疗的进展
首都医科大学宣武医院 作者:吴浩 罗玉敏  2007-2-11 23:45:09 发表评论

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文章号:W016073
     血脑屏障是指介于血液与脑组织之间的选择性通透屏障,具有维持中枢神经系统内神经元微环境平衡的作用,许多疾病,包括高血压,缺血性脑血管病和血管性痴呆,脑创伤,肿瘤等都存在BBB通透性的改变[1,2]。目前认为血脑屏障(BBB)的破坏是局灶性脑缺血急性事件,它能导致血管性水肿和出血。BBB在缺血早期的破坏与多种因素有关,如MMPs的参与,炎症反应。    Occludin and claudins是两种细胞连接蛋白,通过加固紧密联结从而调节BBB的渗透性。在局灶性脑缺血大鼠模型中,MMPs能降解细胞外基质,包括胶原蛋白,层黏蛋白以及内皮细胞紧密联结闭合区等参与介导BBB的破坏。有人研究发现 [3]常压高浓度氧通过抑制MMP介导的细胞间紧密联系蛋白保护缺血早期BBB的破坏,这预示着高氧治疗是治疗卒中患者的新型治疗方法。    炎症在卒中中的作用近年来被广泛关注,因为炎症反应中的小胶质细胞参与破坏BBB的成分促成继发脑损伤,如脑出血等,这些过程与NADPH氧化酶产生超氧化物有关。有人研究[8]发现在缺血再灌注损伤过程中,NADPH氧化酶的激活作用是其主要的病理生理变化,并提出NAPDH氧化物的抑制剂可能会降低卒中后脑损伤的假说。有人研究[9]NADPH氧化酶抑制剂apocynin在C57小鼠MCAO模型中能穿透完整BBB,apocynin治疗后的小鼠梗死面积,神经功能缺损以及出血的发生率明显减少,BBB的破坏程度也明显减小。但是其治疗有剂量相关性,在2.5mg/kg的剂量下可以产生上述作用,而在5mg/kg并不能产生有

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