关键词：2008国际卒中会 脑卒中  TAA  eNOS

      脑微血管通过花生四烯酸异构为反式花生四烯酸（TAA）从而发生变性，在此过程中硝酸化反应是重要的参与因素。CO2通过促进过氧化亚硝酸盐向更不稳定的、效率更高的催化因子—ONOOCO2-来增强硝酸化作用。另一方面，早产儿的脑组织因为抗氧化能力缺乏所以对氧化、硝酸化反应及细胞膜上富集的多不饱和脂肪酸尤为敏感。因此我们假设在小鼠动物模型中，增加局部或全身性CO2水平可以促进TAA的产生，从而促进脑微血管的变性。在脑部缺血缺氧的早产小鼠模型中（生后7天；P7），我们的试验结果表明：与对侧相比，同侧大脑的TAA水平在经历18小时的缺血缺氧后显著增高。这个现象与同侧脑微血管密度的显著降低相关联。饶有兴趣的是，当将TAA直接注入脑室后，可以相似地观察到脑微血管密度的降低。此外，如将生后1-3天的小鼠直接暴露于10%的CO2，我们将观察到血管内皮细胞一氧化氮合酶（eNOS）的表达增加、3-硝基络氨酸染色增加（而这正是硝酸化反应增强的标志）以及微血管密度的降低。最后，在置于10%CO2的空气中培养的血管内皮细胞内，NO的供体DETA NONOate促进3-硝基络氨酸阳性细胞表达及细胞死亡。从机制上讲，我们已经明白：TAA通过激活ERK1/2，随之抗血管生成因子的表达增加从而触发了血管内皮细胞的程序性死亡。